高能炎症标志物SAA鉴别细菌和

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血清淀粉样蛋白A(SAA)是一个高度异质性蛋白,代表一个相对分子量为的家族。SAA主要由肝细胞产生,但肝外细胞有SAA的体质性表达。

SAA家族包含有不同表达形式的载脂蛋白、急性相蛋白A(A-SAAs)和结构型SAA(C-SAAs)。A-SAAs是主要的急性反应蛋白,在炎症反应中其浓度可以增加倍之多。相比之下,C-SAAs仅在人和鼠类中被发现,很少被诱导增多。A-SAAs由个氨基酸构成,其前端76个氨基酸被酶切后为淀粉样蛋白A。在炎症反应时,巨噬细胞释放的白细胞介素(IL)-1和肿瘤坏死因子(TNF)使IL-6分泌增加,后者刺激肝细胞产生急性时相蛋白,且受糖皮质激素调控。

正常情况下,C-SAA占体内SAA总量的90%,是载脂蛋白总量的1%~2%。其主要结合于高密度脂蛋白3亚型(HDL3)上,但不参与胆固醇的转移。急性时相反应时,机体产生的促炎因子刺激肝细胞大量合成A-SAA,A-SAA释放入血后迅速与HDL3结合,取代载脂蛋白A1(apoA1)成为HDL3上的主要载脂蛋白,使HDL的颗粒增大,密度增加。

血清SAA的参考范围是<10mg/L,其最核心的临床价值在于针对病毒性感染的鉴别。

目前常见的针对感染性疾病的检测指标为血常规、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT),其特征如下表,

检测项目

细菌感染

病毒感染

细菌与病毒混合感染

总WBC

中性粒细胞

无明显变化

淋巴细胞

无明显变化

C反应蛋白

无明显变化

降钙素原

无明显变化

从上表可以发现,针对病毒性感染,只有血常规中淋巴细胞一项可以作为血清学的参考指标,而白细胞计数(包括中性粒细胞、淋巴细胞等)正常人群参考值范围较大,通常认为超过检测上线30%的检测结果才具有临床诊断意义。因此,单凭借血常规与CRP或者PCT的结果作为诊断病毒性感染,缺乏血清学的检测依据,针对病毒性感染严重程度的判断,通常要结合临床表征加以推测、判断。

病毒是引发人类多种感染性疾病的主要元凶,其危害性极大、影响面甚广。在目前的主要流行性传染病中,病毒感染引起的疾病占据一半以上。

病毒性的各类感染可以导致心肌炎,引发肺炎和风湿类疾病,如果误将病毒性感染当成细菌性感染,将导致延误治疗使病情加重。患者需要先判别好感染类型后再用药,滥用抗生素会导致体内菌群失调,出现呕吐、恶心等症状,加剧病情。

而针对病毒、细菌感染的治疗及用药完全不同,通常针对细菌性感染,常见的为抗生素治疗(青霉素、阿奇霉素、阿莫西林等)。而针对病毒性感染,多数病毒性疾病均能自愈,少数严重感染者需要一些抗病毒药物,如碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖腺苷、无环鸟苷对疱疹病毒感染等有一定疗效。干扰素为广谱抗病毒药,对DNA和RNA病毒均有抑制作用。三氮唑核苷(病毒唑)对某些病毒如流行性出血热病毒,可能有抑制作用。金刚烷胺可以预防流感。中草药对减轻一些病毒性疾病的症状、缩短病程可能有一定的疗效。

针对上述情况,SAA,作为病毒感染的非特异性灵敏指标,联合CRP、血常规的诊断,是判断病毒感染、监测病程及用药疗效的优选血清学指标。

手足口病(HFMD)是由多种肠道病毒引起的儿童常见传染病,疫情频频暴发严重影响儿童的生命和身体健康。

从上表可以看出,在WBC、CRP没有明显变化的情况下,SAA呈现了非常高水平的表达,提示机体发生了严重的病毒感染,从而指导临床提供对应的治疗策略及用药方案。

另外一篇针对儿童手足口病的学术论文显示,血清SAA水平判断儿童病毒感染优于CRP和WBC,手足口病患儿治疗前SAA水平显著高于治疗后结果。重症病例组患儿SAA检测结果显著高于普通病例组。说明SAA对于病毒感染的病程监控及用药疗效观察具有较好的临床参考价值。

综上所述/总结:

目前常见的血清学检测中,针对病毒诱发的急性呼吸道、肠道及其他常见感染,如手足口病、流感病毒、腺病毒等,缺乏针对病毒感染程度进行直观判断的血清学指标,SAA作为新一代出现的炎症感染指标,联合CRP、血常规等常规项目,可以有效鉴别病毒感染,并针对病毒感染的严重程度进行判断,指导合理治疗及用药,弥补临床检验的这类空白。

SAA可作为临床上与CRP、血常规联合鉴别感染、监测病程的重要指标,且由于SAA的生物特性半衰期较短,对病程监控更具有及时性。

目前SAA的检测,多出现在部分品牌的全自动生化分析仪上,但是由于需要用血清进行检测,导致检测速度受到制约,且SAA是典型的急诊类项目,需要对检测方法及概念进行革新。现今国内各大体检测外品牌已经纷纷开始进行多种方法学检测SAA项目,并逐渐面市。作为国产IVD领军品牌的国赛生物,推出SAA与CRP联检,该司的“13微升末梢血,联合检测SAA+CRP”的方式,也使CRP和SAA的临床检验更便捷、更精准。

参考文献

[1]刘钢,王兰兰,李立新,等。血清淀粉样蛋白A——类风湿关节炎的一个炎性指标[J]。中华风湿病学杂志,,6(2):-.

[2]陈长强,顾志冬,樊绮诗。血清淀粉样蛋白A在疾病应用中的研究进展。检验医学,年9月第27卷第9期

[3]周建康,许文芳,吴勇。血清淀粉样蛋白A在手足口病患儿中的表达。上海预防医学年7月第28卷第7期

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