重磅好消息接受康复者血浆治疗的新冠病毒感

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现在,世界上,除了中国,新冠病毒疫情还是很严重。新冠病毒疫苗,短期内上市又不太可能。那么,我们能够靠什么来抵御新冠病毒挽救感染者的生命?我相信大家,一定希望知道,目前治疗新冠病毒感染最有效的方法是什么?年5月20日,美国纽约市西奈山依坎医学院发表了一项研究成果,该成果文章被发表在论文预印平台(medRxiv.org)上,文章题目叫《ConvalescentplasmatreatmentofsevereCOVID-19:Amatchedcontrolstudy》。5月底,世界主流英文媒体大多报道了这篇研究。上面是这篇论文的第一页,照例做个截图,放上来,方便有兴趣的人去查阅。只不过这篇文章,没有经过同行评论,所以,不算是正式的研究论文。西奈山医学中心在年4月16日,曾经发表一份声明。声明中说,他们从中国医生获得的初步经验和数据表明,康复者血浆确有可能减轻新冠病毒感染重症患者的疾病严重程度或缩短疾病的时间,因此进行此项实验研究。当然,截止到4月16日,我国虽然有许多用康复者血清治疗新冠病毒感染者的个案,但是,尚未有正式的论文发表。因此,我们把目光,拉回到了国内。年3月27日,《美国医学会杂志》上首次发表了中国武汉市的医生针对COVID-19感染者,使用康复血浆治疗了5名重症患者的报告。接下来,武汉市的医生又发表了两份报告,一份于4月6日发表,另一份于4月15日发表。医生给总共16例严重感染COVID-19的患者中注入康复者血浆来治疗。所有3篇文章都说这种疗法似乎可以挽救生命。作者呼吁进行随机对照试验以证实他们的发现。世界上第一篇康复者血浆治疗治疗新冠病毒肺炎的多中心随机对照研究论文,由中国医学科学院重庆市输血研究所的刘忠教授等人完成。上图为论文的第一页,该论文于年6月3日,发表在权威医学期刊《美国医学会杂志》。刘忠教授团队研究收录的病人从年2月14日到年4月1日,但是由于中国政府采取了严格的公共卫生防疫措施,控制疫情非常得力,后来已经没有新病例可供招募,因此,刘忠教授等人的研究,并未达到该试验要求的名患者前,就必须停止此项试验。最后研究者仅招募了名合适的患者。因此,由于患者数不足(N值太小),康复期血浆组与对照组之间在统计学上均无统计差异。但在初步分析中,根据52例接受康复者血浆的患者对比于51例仅接受标准治疗(对照)的随机患者,他们的病情改善所需时间可以缩短2.15天。同时血浆治疗组有27例患者(51.9%)病情改善,对照组则只有22例患者(43.1%)病情改善。若按疾病严重程度分级进行深入分析的话,可以看到重症(severe)患者组(血浆治疗组为23例,对照组为22例),其病情改善时间可以缩短将近4.94天。但在危重(life-threatening)患者组中(血浆治疗组为29例,对照组为29例),其病情改善时间并无显著差异。因此,康复者血浆对重症患者有明显的帮助,但对危重组的患者却没有显著疗效。科学家预测血浆治疗在病情更轻的患者中将会产生更大的疗效,因为在疾病早期给予抗体治疗效果最好。科学家认为,血浆治疗在危重组的患者中缺乏疗效,可能原因为患者已经产生多器官衰竭,而这些病理过程是不可逆转的。该研究中使用的康复者血浆中,其IgG对抗新冠病毒的抗体效价很高,在输入病人体内后72小时,患者的血清病毒载量就大幅度降低,患者病毒检测转为阴性。这直接表明康复者血浆具有很好的抗病毒活性。从抗艾滋病毒和丙型肝炎的抗病毒药物使用的经验告诉我们,减少血清病毒载量就能够改善临床症状,并且在已经存在器官损害的情况下,较早的治疗比起较晚的治疗更为有效,因为可以阻止病毒对病人的进一步伤害。因此,康复者血浆治疗,愈早使用愈有效,尤其是在病情较轻的患者中,是可以理解的。另外,科学家也担心血浆输入后是否会产生重大的副作用,其中包括与输血有关的肺损伤和与循环系统的超负荷。因为从医学理论上来讲,外来抗体的使用可能会通过抗体介导的促炎作用增强而加重疾病。该报告说,在52名接受康复者血浆治疗的患者中只有2件不良反应,出现的症状为畏寒和出现皮疹,在给予肾上腺皮质激素治疗后好转。总之,很少有不良反应发生,此研究减少了对抗体施用是否会产生重大不良反应的担忧。看到这里,大家应该要笑起来了吧,对啊,中国政府防控疫情太给力了,疫情扑灭太快了,害得一群医学专家想要做研究,也找不到病人啊!因此,刘忠教授团队的研究,留下了一些遗憾。说到这里,我们不由得想起了美国那位“最懂病毒”的川大统领领导下,美国的新冠病毒疫情爆发以来,有的是病人啊!因此,美国纽约市西奈山依坎医学院最终完成了中国同行没有完全完成的分析研究。年3月24日到4月8日之间,凡进入西奈山医学中心(含7间医院和依坎医学院)诊治的新冠肺炎患者,只要符合美国食品药品监督管理局(FDA)的血浆紧急疗法之规定条件者,都纳入此项研究。原本有45位患者符合条件,但在准备期间,4位患者病情改善(变成不符合条件而退出),另外有2位不愿意接受这种治疗方式,最后剩下39位患者为试验组,而另外有位从电脑病历中筛选出的控制组。康复者的血浆是由纽约市血液中心所提供,血浆内能够对抗新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)的IgG抗体效价(anti-spikeantibodytiters)必须大于以上才有资格被使用,血浆必须符合所有安全规范并与接受者血型相容。医疗人员以每单位约ml的体积,大约1~2小时的速度缓慢将其输入病人体内,每位病人总共接受两个单位的康复者血浆。西奈山医学中心的研究结果表明:

图片截取自原文,下同。

接受血浆治疗患者病情恶化率为18%;而未接受血浆治疗患者病情恶化率为24.3%。接受血浆治疗的患者有72%的人,可以逐渐降低氧气支持的层级(从插管和机器辅助到低流量无插管等等)并出院;而没有接受血浆治疗的患者,有67%的人,可以逐渐降低氧气支持的层级(从插管和机器辅助到低流量无插管等等)并出院。接受血浆治疗的患者有72%的人,16天后的死亡率为13%;没有接受血浆治疗的患者有72%的人,16天后的死亡率为24%。从西奈山医学中心的研究结果表明,康复者血浆用于治疗新冠病毒感染者,有比较好的治疗效果。因此,美国FDA在5月份批准使用康复者血浆进行治疗新冠病毒感染,但是,FDA补充说,必须根据具体情况给予使用,接受该疗法的患者必须是遇到呼吸衰竭或多器官衰竭等疾病。根据FDA的规定,潜在的捐献新冠病毒感染后康复者血浆者,必须至少连续28天无症状。或者,如果他们获得SARS-CoV-2的PCR阴性结果,则必须至少14天无症状,这表明他们不再具有传染性。他们还必须有资格献血。大部分人在今年疫情爆发后才知道康复者血浆疗法,但是,该疗法却已经存在了年。年,德国科学家埃米尔·冯·贝林(EmilvonBehring)的研究表明中和抗体或抗毒素可以从一个人或动物身上转移。他与保罗·埃里希(PaulEhrlich)进行了他的研究,以富含抗体的血浆治疗白喉,他的免疫学研究获得了年诺贝尔医学或生理学奖。在接下来的年时间里,康复者血浆也被用于对抗年的大流行性流感,麻疹,3年的严重急性呼吸综合征(SARS)、6年的埃博拉病毒病和年的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)。在该疗法被提出来的年中,由于疫苗的大规模应用,许多病毒性传染病得到了有效的控制,因此,康复者血浆疗法,渐渐地被人遗忘了。可是,一旦出现严重的,没有抗病毒药物可用的高致死性病毒性传染病出现的时候,医生就又会想到康复者血浆疗法。刘忠教授等人的研究论文发表后,美国医学会杂志》又连续刊发了不同作者写的5篇有关康复者血浆疗法的研究文章。限于篇幅,我不再一一介绍文章内容了。所有这些研究都指向康复者血浆疗法对于治疗新冠病毒感染者有比较好的疗效。但是,康复者的血浆捐献,却有一定的时间窗口。年6月19日出刊的《自然医学杂志》(NatureMedicine)上,刊登了重庆医科大学传染病分子生物教育部重点实验室龙泉鑫(Quan-XinLong)等学者的研究论文《ClinicalandimmunologicalassessmentofasymptomaticSARS-CoV-2infections》。该研究表明,人体感染新型冠状病毒康复后,体内的抗体恐只能维持2~3个月,尤其无症状感染者,抗体维持时间会更短。研究指出,无症状患者的抗体持续时间较有症患者更短,因为康复数周后,40%无症状患者体内检测不到抗体,有约13%有症状患者会如此。我们再来看康复者必须至少连续28天无症状;或者SARS-CoV-2的PCR阴性结果,至少14天无症状才能捐献血浆,因为只有这样,才能保证捐献者的血浆里面没有新冠病毒。因此,康复者捐献血浆,血浆中又有抗体,只有1到2月的时间窗口。也就是说,在我国,今年年初感染的新冠病毒肺炎病人,大多数人已经不适合捐献康复者血浆用于治疗新冠病毒感染病人。康复者血浆治疗新冠病毒感染者,受制于这一点,很难大规模在临床上应用。不过,到目前为止,康复者血浆治疗,仍旧是最为有效的重症新冠病毒感染者治疗方法。这种疗法,毕竟给重症感染者带来了生的希望。这也是JAMA会连续发表类似研究论文的原因。总之,康复者血浆治疗,就目前看,前景还不错!我们相信,一定会有更多的专家团队参与到有更多的随机对照研究中来,把康复者血浆治疗新冠病毒感染的方方面面研究得更透彻。白衣山猫

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