新冠病毒性肺炎治疗药物之利巴韦林
新型冠状病毒肺炎的疫情爆发后，国家卫健委发布了《新型冠状病毒感染的肺炎（NCP）诊疗方案》，并通过分析疫情形势和研究进展，组织专家在对前期医疗救治工作进行分析、研判、总结的基础上，及时对诊疗方案进行修订。2月5日发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》提出“目前没有确认有效的抗病毒治疗方法”，并新增了较大剂量的利巴韦林口服治疗。
建议利巴韦林与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用，并在临床应用中进一步评价目前所试用药物的疗效，为了更好地了解利巴韦林在抗新型冠状病毒肺炎过程的使用情况，更好的抗击肺炎，了解清楚利巴韦林的药物性质和临床应用就显得尤为重要。
基本性质
图1利巴韦林的结构式
抗病毒作用机制
冠状病毒与细胞融合后，释放出病毒RNA作为信使RNA，复制出更多的病毒RNA片段和正链，合成新的冠状病毒颗粒，释放到细胞外。其具体过程如图2所示。
图2新冠病毒性肺炎的体内感染过程
利巴韦林抗病毒作用机制：
（1）通过启动T细胞表型从2型向1型转化，增强宿主的T细胞介导的抗病毒免疫（图3中4过程）；
（2）抑制宿主单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH），从而影响病毒RNA复制（图3中1过程）；
（3）通过抑制RNA依赖的RNA多聚酶（RdRp），直接抑制病毒复制（图3中2、3、5过程）。
图3利巴韦林抗病毒作用机制
药代药动学
适应症及用法用量
01
说明书规定的适应症及用法用量
02
各试行版新冠肺炎治疗方案中的推荐用法用量
上述《NCP诊疗方案》虽然推荐使用利巴韦林作为抗病毒药物，但只是在其他可试用抗病毒药物的基础上加用，并没有推荐单独使用。
03
利巴韦林使用剂量在第五版（试行版）和试行第五版（修正版）中的区别为何如此之大？
利巴韦林在第五版（试行版）中的剂量为何为首剂4g，维持量为1.2gq8h，原来这样的用法用量首次来源于香港大学非典型肺炎研究小组的研究结果，这个剂量推荐对后来的SARS-CoV和MERS-CoV的治疗方案都提供了一定的参考，但是值得注意的是该药给药途径为口服。
因考虑到利巴韦林有首关效应，生物利用度为64%，该剂量直接用于静滴途径时极易产生毒副反应，大剂量利巴韦林可能会导致溶血性贫血、心脏及肝肾功能损害等，使得新冠病毒患者的心脏更加脆弱，导致更严重的脏器损伤，故经全国新型冠状病毒肺炎医疗救治专家组充分讨论，对利巴韦林的用法、用量均进行了调整，去除口服，仅保留静脉输注。
图4利巴韦林在第五版（试行版）剂量参考来源
04
《军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案（试行第一版）》剔除利巴韦林是何原因？
国家药监局于2月15日批准法匹拉韦片的上市申请。法匹拉韦与利巴韦林都为核苷类广谱抗病毒药物，均不改变病毒的吸附，侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。但法匹拉韦不良反应较利巴韦林轻（利巴韦林引起贫血的发生率＞10%），且发生率较低，故用法匹拉韦代替利巴韦林进行抗新型冠状病毒肺炎的治疗。
药物的不良反应及监护
利巴韦林与其他药物之间的相互作用
1
与齐多夫定合用，可抑制后者转变成活性磷酸齐多夫定，从而降低后者药效，如果必须使用利巴韦林，可用其他抗逆转录病毒药物代替齐多夫定；
2
与拉米夫定合用可导致致命或非致命的乳酸性酸中毒，合用应谨慎；
3
与去羟肌苷联用可能导致线粒体毒性风险增加，导致乳酸性酸中毒、致命的肝功能衰竭周围神经病变、胰腺炎。
本品具有较强的致畸功能，故禁用于孕妇或可能怀孕的妇女；
哺乳期妇女在用药期间需停止授乳，乳汁也应丢弃。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本品不用于此种病例；
本品重复给药会引起心脏损伤，患者用药时不可擅自加大剂量；
肾功能损害者本品的毒性反应的风险增大，用药期间应监测肾功能并相应调整剂量，不应使用于肌酐清除率≤50ml/min的患者。老年患者不推荐应用；
用药期间和用药后的随访期，儿科用药患者（主要是青春期患者）的自杀意念或企图高于成年人；
本品引起的贫血可继而导致心肌梗死，用药前应评估患者的心脏疾病的可能性，有不稳定心脏病史的患者应避免使用。用药期间如出现心脏病恶化应停药，有严重贫血者不宜用。
参考文献：
[1]注射用利巴韦林药品说明书.
[2]新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版）.
[3]新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版修正版）.
[4]新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）.
[5]新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）.
[6]军队支援湖北医疗队新型冠状病毒感染疾病诊疗方案（试行第一版）.
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[10]利巴韦林上位？为什么新冠肺炎诊疗方案单独为它修订！（药评中心）
[11]军队新肺炎诊疗方案删除利巴韦林，抗病毒药物大调整！（药评中心）
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审核：王亚峰
整理：卓玛层、辛雅雯
排版：吴雪
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