Science拉沙病毒结构研究取得突破,

拉沙病毒(LassaVirus)是致命性拉沙病毒性出血热(LassaFever)的病原体,该病毒为沙状病毒科的一种,是单链核糖核酸(RNA)病毒,最早在20世纪50年代发现于非洲,是除埃博拉病毒以外世界上排名第二的“人类最可怕的病毒”,死亡率高达50%以上。目前尚没有针对拉沙病毒有效的疫苗,在西非每年约有人死于拉沙病毒感染。

科学家致力于拉沙病毒研究数十载,最近,来自美国斯克里普斯研究所(TSRI)的Saphire教授研究团队利用X射线衍射晶体分析法解析出拉沙病毒表面一种被称为GP的糖蛋白复合物的结构。GP是拉沙病毒表面的唯一抗原,介导病毒感染细胞的侵入阶段,是抗体介入中和的特异性靶标。这项研究在3.2埃米分辨率下展示了GP三聚体与拉沙病毒中和抗体(来自于一名拉沙热幸存者)结合的晶体结构,抗体在三聚体的底部广泛地将两个单体锚定在一起,生物化学分析表明它通过抑制病毒侵入所需的GP构象变化来发挥中和作用。这项研究工作阐明了拉沙病毒的受体结合和融合亚基在pH驱动下的构象变化,说明了沙状病毒糖蛋白的独特装配机制,为拉沙病毒疫苗的设计开发提供了参考模板和结构基础。

下一步,研究者将利用拉沙热患者中有效抗体靶向GP三个亚基的位点,探索开发能够促发人体产生靶向相同位点的抗体的疫苗,并测试疫苗是否会触发免疫系统产生靶向拉沙病毒糖蛋白的抗体。借助该结构解析技术,科学家有望对沙状病毒,甚至其他出血热病毒有更深入的解析和研究,为人类健康做出贡献。

原始出处:

1.KathrynM.Hastie,MichelleA.Zandonatti,LaraM.Kleinfelteretal.Structuralbasisforantibody-mediatedneutralizationofLassavirus.Science,02Jun,():-.

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