世界上的所有生物都会发生变异。例如流感病毒，每年都在发生变异，因此每年都要制造出新的疫苗进行预防接种。细菌也会发生变异，使用青霉素治疗一段时间，细菌就对青霉素产生的耐药，这就是细菌发生了变异的结果。乙型肝炎病毒也是这样，长时间使用一种抗病毒药物，病毒就会发生变异，使其对这种抗病毒药物发生了耐药。导致乙型肝炎病毒变异的原因有以下三种：
1、自身因素：乙型肝炎病毒基因组在复制过程中，由于缺乏校正功能，每10°个碱基就可能发生一次错误，因此乙型肝炎病毒基因组本身在复制过程中具有很高的碱基错配率。
2、免疫压力，人体具有抵抗细菌、病毒等多种病原体的能力，病毒必须寄生于细胞内才能复制，但时刻遭受人体免疫压力的影响，为了生存就要通过变异来保护自己。
3、药物选择压力，类似于免疫压力，包括使用干扰素或者核苷类似物引起的病毒变异。
乙型肝炎病毒变异一般包括3种，分别是乙型肝炎病毒表面抗原变异、e抗原变异，以及乙型肝炎病毒DNA聚合酶变异。其中e抗原变异在慢性乙型肝炎患者中比例比较高。主要表现为化验检查e抗原向抗体转变，大三阳变为小三阳，看上去是e抗原转阴，但乙型肝炎病毒DNA滴度很高，氨基转移酶不正常，这是病毒逃避免疫系统监视所发生的变异，其结果使病毒在体内增殖复制失去免疫控制，成为造成慢性化和严重后果的主要原因。
乙肝病毒变异后对身体有哪些危害？
1、乙肝病毒基因的密码子排列决定了病毒的复制活性，居于关键位点的密码子变异可能使病毒复制活性减弱或增强。如果病毒复制活性增强就会加重肝脏病变，就好比破坏分子的人数增加了，造成的危害自然更严重了。
2、如果编码乙肝病毒抗原的基因的关键密码子发生变异会改变病毒抗原的结构、性质和功能，病毒通过变异“改头换面”，使得机体免疫系统“不再认识”或“不够认识”病毒抗原，从而使乙肝病毒逃脱人体的免疫清除，得以持续复制，引起肝脏持续反复的炎症。
举例：乙肝病毒前C区或C区启动子的变异能使病毒不易被人体免疫系统识别，更难清除，使“小三阳”的慢性乙型肝炎患者疾病迁延、反复。更重要的是，病毒若对核苷（酸）类药物发生耐药变异，会使得病毒对所用的药物不再敏感，甚至对别的核苷（酸）类药物也发生交叉耐药。
对于乙肝用药，需要谨慎选择，合理用药，以免长期服药也达不到预期效果：
想让病毒长期不可测，抗病毒用药是关键，医生建议选择有靶向肝脏的作用机制，强效抑制病毒、转氨酶复常率高（进一步降低肝癌发生风险）、零耐药且骨肾安全性更好的抗病毒，例如：恩替卡韦、替诺福韦酯、替诺福韦二代/taf，对于有拉米夫定、替比夫定经治史，年龄偏大、有骨骼肾脏损伤风险的患者来说，
taf进行抗病毒抑制病毒的会更靶向一些。
对于乙肝抗病毒，我们还是要做到及时检测，及时就诊，以免药物发生耐药的时候，我们浑然不知，就会影响病情的恢复。在治疗的时候一定要避免盲区：
监测肝功能：乙型肝炎病人抗病毒期间要密切监测肝功能，以及肾功能、血常规、尿常规等安全性指标，采用干扰素治疗的患者也需按照医嘱进行随访，并加做HBsAg。
停药换药：抗病毒治疗期间不可随意换药或者停药，必须在医生的指导下随访治疗。
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