柯萨奇病毒A6(CVA6)已成为引起手足口病(HFMD)的主要病原体之一,这种病毒导致了儿童和成人的显著的发病和死亡。但是,CVA6成熟病毒颗粒的结构尚未解决,并且目前还没有疫苗可以预防CVA6感染。在年1月份的“JournalofVirlogy”期刊上,丛尧教授团队报告了第一个CVA6VLP的3.0?分辨率的冷冻电子显微镜结构。CVA6VLP呈现出肠道病毒的某些特征。丛尧的发现阐明了CVA6VLP结构基础和重要的抗原位点,并且为肠道病毒前体装配提供了一定见解。
实验结果
1、CVA6VLP的总体结构。
使用配备有GatanK2Summit照相机的TitanKrios电子显微镜(FEI)对纯化的CVA6VLP的整体结构进行冷冻电镜分析。
2、CVA6VLP,EV71VLP和CVAS颗粒间的结构比较。
总体来说,在CVA6VLP,EV71VLP和CVAS颗粒中,整个前体和单个VP1,VP0和VP3蛋白的结构是相似的,并且每个衣壳蛋白由八股反平行的β-桶状核心组成。CVA6VLP,EV71VLP和CVAS颗粒中的VP1,VP0(VP2)和VP3的整体Cα均方根偏差(RMSD)值均小于1.40埃。值得注意的是,三个颗粒之间的主要结构差异存在于亚基蛋白的环状区域和C端。
(3)VP1蛋白内CVA6特异性线性B细胞表位的图谱。
CVA6,EV71和CVA16的代表性菌株的VP1序列的比对揭示P59区独特地存在于CVA6中,不存在于EV71和CVA16中。另外,来自三个CVA6菌株的P42区域是相同的,但是它们与EV71和CVA16中的相应区域至少有四个残基差异。
总结
综上所述,作者的研究揭示了CVA6VLP的结构和独特的抗原位点,有利于促进基于VLP的CVA6疫苗的开发,并且加深了我们对肠道病毒的前体装配的理解。