在风湿免疫科门诊，我们时常会听到患友们询问自己到底得了什么病，如果明确告知（比如系统性红斑狼疮、无肌型皮肌炎、罗道病、硬皮病、木村病……），这时患友常常是一脸茫然。是的，这些病很复杂，这些都是风湿病，也是自身免疫性疾病。自身免疫性疾病？风湿病？傻傻分不清。还有，大家很关心这些病会遗传嘛？
那么我们今天来一起学习一下这些病-所谓的风湿病或者自身免疫性疾病的由来。风湿一词起源于古希腊，公元前4世纪，《希波克拉底全集》提到：人体的体液由于湿冷而下注于四肢、内脏引起疾病，即为风湿。我国的《黄帝内经》也把风湿寒三气杂合为痹。两者不谋而合，听起来也容易明白，故大多累及关节而引起疼痛的疾病称为风湿病，这个词也一直沿用至今。但是随着医学的发展，人类的认识也越来越多，风湿病是一种全身性疾病，主要累及结缔组织，大多数患者有关节、肌肉的病变，与机体的免疫学异常有关，是属于自身免疫性疾病。那么，自身免疫性疾病又是什么？我们之前把风湿病比喻作一颗大树，那么自身免疫性疾病可以想象成一片“森林”，复杂而百变、无奈而痛苦的“森林”，处于不断被认识当中。
我们日常生活中也常会提及免疫力，这些翻译到专业的角度是：我们机体对外界伤害性因子入侵而发生的防御反应，而对人体自身组织成分不产生伤害的现象，又叫做免疫耐受。随着免疫学的发展，抗原、抗体概念产生和完善，现代的观点认为免疫耐受是相对的，在一部分正常人（比如老年人），血清中可出现一些针对自身组织起免疫反应的自身抗体，这些抗体可参与清除损伤或衰老细胞，也可以阻断淋巴细胞对自身抗原的免疫反应，这是机体正常生理反应。但在免疫调节功能紊乱时，则可引起失控和过度的自身免疫反应，造成机体的器质性损害和功能障碍，即为自身免疫性疾病。这是一类危害人类健康的常见疾病，发病率占总人口的3%－9%。
那么，这些病会不会遗传啊？答案是肯定且复杂的。比如类风湿性关节炎（RA）的研究显示：同卵双生子的共患病率为12%－15%，远高于一般人群中1％的患病率；RA患者的异卵双生同胞患病的危险增加（2%－5%），与RA患者直系亲属的患病率相近。
而遗传因素在强直性脊柱炎（AS）的发生原因的贡献超过90%，其中我们所熟知的HLA－B27在AS患者中的阳性率超过90%，并且在HLA－B27阳性的AS患者的一级亲属中更加常见（约10%）。在正常人群中也可以存在HLA－B27阳性，但不一定就会患有强直性脊柱炎。
对于系统性红斑狼疮（SLE）的遗传情况，研究发现一个家庭中会存在几个SLE患者，尤其同卵双胞胎中同时患有SLE的概率很高。数据显示，同卵双胞胎SLE的一致率比异卵双胞胎高10倍。
从这些流行病学资料来看，自身免疫性疾病的发生发展在不同程度上受遗传因素影响着，但环境、性别和其它因素也参与疾病的发生发展。目前的研究表明遗传易感性是疾病发生的必备条件，即遗传基因的缺陷或变异，但出现基因的缺陷或变异不一定会导致自身免疫性疾病。得益于基因组测序技术，成千上万病人和对照标本的收集以及众多主要技术和分析方法的进步，对机体数千基因组和动物模型进行研究发现：第一，自身免疫性疾病与大量易感基因有关，这些基因涉及到免疫、细胞和终末器官的功能。第二，无论表型是像RA一样均一还是如SLE多变，在个体和群体水平都有相当大的遗传异质性。虽然有大量的易感基因，但只有小部分基因足以影响疾病发展。第三，这些易感基因最终导致疾病发生的效应值较低。第四，一些变异的基因和位点在自身免疫性疾病中是都存在的，故而解释了“为什么SLE患者同时也可能患上RA，或者UCTD还能转变成其它自身免疫性疾病”等的问题。
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（吕良敬，教授，主任医师，医院风湿科）
（文中图片转自网络，
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